
Les phénothiazines constituent une classe de médicaments largement utilisés en psychiatrie pour le traitement de la schizophrénie et d’autres troubles psychotiques. Ces médicaments, également appelés neuroleptiques, exercent leur effet en bloquant les récepteurs de la dopamine dans le cerveau, ce qui permet de réduire les symptômes psychotiques tels que les hallucinations, les délires et les pensées désorganisées.
Histoire des phénothiazines
La découverte des phénothiazines remonte au début du XXe siècle. En 1950, le chimiste français Paul Charpentier a synthétisé la chlorpromazine, la première phénothiazine à être utilisée en clinique. Initialement, la chlorpromazine a été utilisée comme antihistaminique et antiémétique, mais on a rapidement constaté qu’elle avait des effets calmants et antipsychotiques. Cette découverte a révolutionné le traitement de la schizophrénie, qui était auparavant une maladie difficile à gérer.
Depuis la découverte de la chlorpromazine, de nombreuses autres phénothiazines ont été développées, chacune ayant ses propres propriétés pharmacologiques et cliniques. Les phénothiazines sont devenues un élément essentiel de l’arsenal thérapeutique des psychiatres, permettant de soulager les symptômes psychotiques et d’améliorer la qualité de vie des patients souffrant de schizophrénie et d’autres troubles mentaux.
Mécanisme d’action des phénothiazines
Les phénothiazines exercent leur effet antipsychotique en bloquant les récepteurs de la dopamine dans le cerveau. La dopamine est un neurotransmetteur qui joue un rôle crucial dans la régulation de l’humeur, du mouvement et de la cognition. On pense que les symptômes psychotiques sont liés à une activité dopaminergique excessive dans certaines régions du cerveau. En bloquant les récepteurs de la dopamine, les phénothiazines réduisent l’activité dopaminergique, ce qui permet de contrôler les symptômes psychotiques.
Les phénothiazines ont une affinité variable pour les différents sous-types de récepteurs de la dopamine. Par exemple, la chlorpromazine a une affinité élevée pour les récepteurs D2, tandis que la thioridazine a une affinité plus élevée pour les récepteurs D1. Cette différence d’affinité peut expliquer les différents profils d’effets secondaires des différentes phénothiazines.
Effets secondaires des phénothiazines
Les phénothiazines peuvent provoquer une variété d’effets secondaires, dont certains peuvent être graves. Les effets secondaires les plus fréquents sont ⁚
- Sédation ⁚ Les phénothiazines peuvent provoquer une somnolence et une fatigue. Cet effet est particulièrement fréquent au début du traitement et tend à diminuer avec le temps.
- Extrapyramidal symptoms (EPS) ⁚ Les EPS sont des mouvements involontaires et anormaux qui peuvent survenir lors de la prise de phénothiazines. Ils peuvent inclure des tremblements, une rigidité musculaire, des mouvements lents et une akathisie (incapacité à rester assis ou immobile). Les EPS sont plus fréquents avec les phénothiazines à forte puissance, telles que l’halopéridol.
- Tardive dyskinesia (TD) ⁚ La TD est un trouble du mouvement caractérisé par des mouvements involontaires et répétitifs de la langue, de la bouche, du visage et des membres. La TD peut être irréversible et peut survenir après une exposition prolongée aux phénothiazines. Le risque de développer une TD est plus élevé chez les personnes âgées et chez les personnes ayant des antécédents de troubles du mouvement;
- Effets cardiovasculaires ⁚ Les phénothiazines peuvent provoquer une hypotension orthostatique (chute de la tension artérielle lors du passage de la position couchée à la position debout) et des arythmies cardiaques. Ces effets sont plus fréquents chez les personnes ayant des antécédents de problèmes cardiaques;
- Effets endocriniens ⁚ Les phénothiazines peuvent provoquer une augmentation du poids, une hyperprolactinémie (augmentation du taux de prolactine dans le sang) et des troubles menstruels.
- Effets hématologiques ⁚ Les phénothiazines peuvent provoquer une agranulocytose (diminution du nombre de globules blancs), une anémie et une thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes sanguines).
Utilisations des phénothiazines
Les phénothiazines sont principalement utilisées pour le traitement de la schizophrénie et d’autres troubles psychotiques. Elles sont également utilisées pour traiter les symptômes psychotiques associés à d’autres troubles mentaux, tels que le trouble bipolaire et la démence. En plus de leur utilisation en psychiatrie, les phénothiazines sont utilisées pour traiter un certain nombre d’autres affections, notamment ⁚
- Nausées et vomissements ⁚ Les phénothiazines sont des antiémétiques efficaces et sont souvent utilisées pour prévenir et traiter les nausées et les vomissements associés à la chimiothérapie, aux interventions chirurgicales et aux troubles gastro-intestinaux.
- Prurit ⁚ Les phénothiazines ont des propriétés antihistaminiques et peuvent être utilisées pour soulager les démangeaisons associées à diverses affections cutanées.
- Agitation et anxiété ⁚ Les phénothiazines peuvent être utilisées pour calmer l’agitation et l’anxiété chez les personnes atteintes de certains troubles mentaux.
Pharmacocinétique des phénothiazines
La pharmacocinétique des phénothiazines décrit la façon dont l’organisme absorbe, distribue, métabolise et élimine ces médicaments. Les phénothiazines sont généralement administrées par voie orale, mais elles peuvent également être administrées par voie intramusculaire ou intraveineuse. Après l’administration orale, les phénothiazines sont absorbées dans l’estomac et l’intestin grêle. Elles sont ensuite distribuées dans tout l’organisme, y compris le cerveau. Les phénothiazines sont métabolisées par le foie et excrétées dans l’urine et les fèces.
La demi-vie des phénothiazines varie considérablement d’un médicament à l’autre. La demi-vie est le temps qu’il faut à la concentration plasmatique d’un médicament pour être réduite de moitié. Les phénothiazines à courte demi-vie, telles que la chlorpromazine, doivent être administrées plusieurs fois par jour, tandis que les phénothiazines à longue demi-vie, telles que la fluphénazine, peuvent être administrées une fois par jour ou moins souvent.
Pharmacodynamie des phénothiazines
La pharmacodynamie des phénothiazines décrit la façon dont ces médicaments exercent leur effet sur l’organisme. Comme mentionné précédemment, les phénothiazines exercent leur effet antipsychotique en bloquant les récepteurs de la dopamine dans le cerveau. Cependant, elles peuvent également interagir avec d’autres récepteurs, tels que les récepteurs de la sérotonine, de l’acétylcholine et de l’histamine. Ces interactions peuvent expliquer certains des effets secondaires des phénothiazines, tels que la sédation, les EPS et les effets cardiovasculaires.
Interactions médicamenteuses des phénothiazines
Les phénothiazines peuvent interagir avec un certain nombre d’autres médicaments. Ces interactions peuvent modifier l’efficacité des phénothiazines ou augmenter le risque d’effets secondaires. Il est important d’informer votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, y compris les médicaments en vente libre, les vitamines et les suppléments à base de plantes, avant de commencer un traitement par phénothiazines.
Voici quelques exemples d’interactions médicamenteuses potentielles avec les phénothiazines ⁚
- Inhibiteurs de la MAO ⁚ Les inhibiteurs de la MAO sont une classe de médicaments utilisés pour traiter la dépression. La prise de phénothiazines avec des inhibiteurs de la MAO peut provoquer une hyperthermie, une hypertension et une rigidité musculaire.
- Antidépresseurs tricycliques ⁚ Les antidépresseurs tricycliques sont une autre classe de médicaments utilisés pour traiter la dépression. La prise de phénothiazines avec des antidépresseurs tricycliques peut augmenter le risque d’effets secondaires cardiovasculaires.
- Médicaments anticholinergiques ⁚ Les médicaments anticholinergiques sont utilisés pour traiter une variété d’affections, notamment les maladies respiratoires, les troubles digestifs et les problèmes de miction. La prise de phénothiazines avec des médicaments anticholinergiques peut augmenter le risque de sécheresse buccale, de constipation et de rétention urinaire.
- Alcool ⁚ La consommation d’alcool peut augmenter les effets sédatifs des phénothiazines.
Conclusion
Les phénothiazines sont une classe de médicaments largement utilisés en psychiatrie pour le traitement de la schizophrénie et d’autres troubles psychotiques. Elles exercent leur effet en bloquant les récepteurs de la dopamine dans le cerveau, ce qui permet de réduire les symptômes psychotiques. Les phénothiazines peuvent provoquer une variété d’effets secondaires, dont certains peuvent être graves. Il est important d’informer votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, y compris les médicaments en vente libre, les vitamines et les suppléments à base de plantes, avant de commencer un traitement par phénothiazines.
Les phénothiazines sont des médicaments puissants qui doivent être utilisés avec prudence. Il est important de suivre attentivement les instructions de votre médecin et de signaler tout effet secondaire que vous ressentez.
Mots-clés
antipsychotiques, neuroleptiques, schizophrénie, psychose, antiémétique, antihistaminique, sédation, extrapyramidal symptoms, tardive dyskinesia, dopamine, sérotonine, chlorpromazine, thioridazine, prochlorpérazine, perphénazine, fluphénazine, halopéridol, trifluopérazine, thiothixène, molindone, loxapine, neurotransmetteurs, psychiatrie, santé mentale, médicament, pharmacologie, pharmacocinétique, pharmacodynamie, interactions médicamenteuses.
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